מעבדת L.E.M מציעה לאונקולוגים ומטופליהם בדיקת מדדי אי יציבות גנומית (MSI) בשילוב צביעות אימונוהיסטוכימיות למדידת מנגנון לתיקון DNA פגום (MMR). עד כה נעשה שימוש בבדיקות אלה לאבחון תסמונת סרטן מעי תורשתי (תסמונת לינץ'). בעת האחרונה חלה התפתחות דרמטית בטיפולי הסרטן המותאמים אישית, ה-FDA אישר את השימוש בתרופה קיטרודה כטיפול אימונותרפי בהתאם לסמנים אלה. זאת ללא קשר למיקום הגידול בגוף. 

 החשיבות של הבדיקה היא כפולה. ראשית, כדי להתאים את הטיפול היעיל והנכון ביותר עבור החולה. שנית, לטובת משפחתו. במקרים בהם מדובר על סרטן תורשתי, יש לערוך בדיקות ומעקב לקרובי המשפחה, כדי לזהות ולמנוע אצלם התפתחות של מחלת הסרטן.

 התקשרו עכשיו כדי להזמין את הבדיקה במעבדת L.E.M בטל. 08-9380770.

 תשובות מתקבלות תוך 8 ימי עבודה בלבד.

 מהי בדיקת MSI ?

 MSI : מיקרו-סטליטים הם רצפים חוזרים ב ,DNA- שאינם מקודדים לחלבון. כשיש פגם במערכת תיקון ה-DNA  (Impaired DNA mismatch repair –MMR) רצפים אלה עוברים מוטציות בתדירות גבוהה ואורכם משתנה. פנוטיפ זה ניתן לאיתור ע"י בדיקה מולקולארית אשר מבוצעת על רקמת הגידול ובמקביל על רקמה בריאה של המטופל. כיום בדיקה זו מבוצעת ברוב המעבדות הפתולוגיות הגדולות בארץ.

 לבדיקת MSI  שתי התוויות עקריות:

 התויה חדשה: לבחינת אפשרות של התוויה לטיפול במעכבי PD-L1, ובפרט ב- pembrolizumab  (קיטרודה). זאת על סמך ממצאים ששיעור גבוה מהחולים עם סרטן מעי גרורתי  שהינו MSI-H נוטים להגיב לטיפול זה.

בימים אלה יצא ה-FDA בהכרזה משמעותית ואישר את השימוש בתרופה קיטרודה כטיפול אימונותרפי בהתאם לסמנים אלה. זאת ללא קשר למיקום הגידול בגוף. (לקריאת הכרזת ה- FDA לחצו כאן)

ההתויה המקובלת: במצבים בהם מתעורר חשד לסרטן מעי תורשתי, Hereditary non-polyposis colorectal cancer-  HNPCC (תסמונת לינץ'). – HNPCC גורמת ל 3-5% מכל ממאירויות הכרכשת ול 20-35% ממאירויות המעי המשפחתיות. התסמונת כרוכה בסיכון מוגבר לסרטן המעי (עד 80% לאורך החיים) וסרטן הרחם (20-60% לאורך החיים), ולסיכון מוגבר גם לממאירויות נוספות, בעיקר השחלה (13%), מערכת השתן (5-8%), ממאירויות מערכת העיכול העליונה והמוח. גיל התחלואה הממוצע נמוך יותר, לדוגמא, 44 שנים בסרטן המעי על רקע HNPCC, לעומת 64 שנים בגידולי המעי הספוראדים. גם המאפיינים ההיסטופתולוגים של ממאירויותHNPCC  נוטים להיות שונים ממאפייני הגידולים הספורדים; למשל, גידולי המעי ב HNPCC מופיעים יותר במעי הימני ונוטים להתאפיין בריבוי תאי ריר ובתסנין דלקתי בולט  1,2)) .

תסמונת HNPCC מורשת באופן אוטוזומלי שולטני. היא נגרמת על ידי מוטציות באחד מה MMR   ב-90-95% מגידולי HNPCC הרקמה הגידולית מאופיינת בדרגה גבוהה של חוסר  יציבות גנומית (MSI-H – High Microsatellite Instability).

 

בדיקת אי יציבות גנומית במעבדת LEM

 

אבחון מולקולארי – Microsatellite instability  (MSI)

בדיקה מולקולארית אשר מבוצעת על רקמת הגידול ובמקביל על רקמה בריאה של המטופל.

לביצוע בדיקת MSI נעשה שימוש בערכה המיוצרת ע"י חברת . Promega  

שם הערכה: " MSI Analysis System Versiom 1.2"  ערכה זו נמצאת כיום בשימוש רחב בכמעט כל המכונים בארץ אשר מבצעים את בדיקת ה- MSI ביניהם, שערי צדק, איכילוב, בילינסון ומכבי מגאלאב.

נבדקים 5 חמישה מרקרים מונונוקלאידים (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 , MONO-27) ושני מרקרים פנטהנוקלאוטידים (Penta C ו Penta D).

תוצאות אפשריות: MSI-High, MSI-Low, MSI- Stable (MSS) .

צביעות אימונו היסטוכימיה לחלבוני Mismatch repair (MMR).

אל תוצאות בדיקת ה MSI מצורפות צביעות אימונוהיסטוכימיות. צביעה אימונוהיסטוכימית של רקמת הגידול עם נוגדנים ייחודיים לזיהוי החלבונים המקודדים על ידי ה MMR genes השונים (MSH2, MLH1 PMS2, MSH6,), מאפשרת לזהות נוכחות או העדר ביטוי של הגנים, וכך להצביע על זהות הגן החשוד כמוטנטי. לרוב קיים מתאם גבוה בין בדיקת ה MSI והאימונוהיסטוכימיה.

צביעות האימנוהיסטוכימיה נעשו בעזרת ראגנטים ונוגדנים מחברת Roche -Ventana .

רקמת הבקרה הייתה רקמת מעי תקינה.

פרוטוקול הצביעה נעשה לפי המלצות החברה.

 

לביצוע הבדיקה ב LEM יש לספק:

רקמת גידול ורקמה בריאה של המטופל.

דו"ח פתולוגי.

 

References

1.    Lynch HT, de la Chapelle A, Hereditary colorectal cancer. N Engl J Med. 2003 Mar

2.    Funaioli C, Pinto C, Mutri V et al. Does biomolecular characterization of stage II/III colorectal cancer have any prognostic value? Clin Colorectal Cancer. 2006 May;6(1):38-45.

3.     D.T. Le, J.N. Uram, Diaz, Jr et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med 2015;372:2509-20.